Mieloma multiplo
Studio che confronta due trattamenti standard nella popolazione con mieloma multiplo non idonea al trapianto autologo di cellule staminali
01
In parole semplici
Il mieloma multiplo (MM) è una malattia neoplastica che deriva da una proliferazione anomala di plasmacellule monoclonali nel midollo osseo. La sopravvivenza dei pazienti con MM varia da meno di 6 mesi a più di 10 anni, a seconda dello stadio della malattia alla diagnosi e dei fattori prognostici. Prima del 2021, in Italia erano approvati tre trattamenti standard per i pazienti anziani o più giovani con comorbilità significative non idonei al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT): bortezomib-melphalan-prednisone (VMP), melphalan-prednisone-thalidomide (MPT) e lenalidomide con dexamethasone a basse dosi (Rd). Daratumumab è un anticorpo monoclonale umano IgGk diretto contro CD38, che ha mostrato un beneficio clinico in combinazione con la terapia standard. L'aggiunta di Daratumumab (Dara) a VMP e a Rd ha creato due nuovi regimi standard, Dara-VMP e Dara-Rd, approvati dall'EMA nell'ottobre 2019 e dall'AIFA all'inizio del 2021, sulla base dei risultati di due grandi studi di fase 3. Una frazione consistente di pazienti anziani con cancro e comorbilità ha un rischio maggiore di sviluppare fragilità (una sindrome geriatrica emergente), oltre a un declino fisico e cognitivo, con effetti negativi sulla dipendenza, sulla nutrizione e sullo stile di vita, e infine sulla risposta e sull'efficacia dei trattamenti. Di recente è stata descritta una scala di fragilità che classifica i pazienti con MM come in buone condizioni, intermedi o fragili in base all'età, alle comorbilità e al funzionamento fisico e cognitivo. Il valore di fragilità era un fattore predittivo di morte, progressione della malattia, tossicità e interruzione del farmaco. Lo scopo di questo studio era confrontare i trattamenti standard di prima linea, la tripletta VMP contro la doppietta Rd, disponibili quando lo studio è stato progettato. Fino al 17th dicembre 2021, in questo studio sono stati arruolati 228 pazienti, randomizzati a VMP contro Rd. Poiché Dara-VMP e Dara-Rd sono diventati di recente i nuovi regimi standard, in questo emendamento dello studio daratumumab viene aggiunto a VMP e a Rd. In questo progetto confronteremo i trattamenti standard di prima linea disponibili, la tripletta VMP contro la doppietta Rd con o senza daratumumab (Dara-VMP, Dara-Rd), in una popolazione non selezionata di pazienti ≥ 65 anni con MM nella pratica clinica quotidiana. Nell'ultimo decennio sono stati approvati molti farmaci nuovi e costosi per questa malattia, ma la popolazione anziana generale non è rappresentata in modo adeguato negli studi di validazione. Tuttavia, i risultati e i trattamenti derivati da quegli studi registrativi sono stati spesso applicati alla popolazione anziana della vita reale, con un alto rischio di produrre un impatto negativo sulla capacità funzionale dei pazienti e sulla capacità di svolgere le attività quotidiane, sulla funzione cognitiva, sullo stato mentale, sulle condizioni nutrizionali, sulla situazione sociale/capacità di restare a casa e infine sulla qualità della vita (QoL) e sulla sopravvivenza globale (OS). Lo scopo principale del progetto è valutare il trattamento iniziale ottimale per i pazienti anziani con MM e confrontare benefici, rischi, QoL e costi dei trattamenti standard attualmente disponibili in base al profilo di fragilità del paziente.
Riassunto in italiano scritto a partire dai dati del registro: per i dettagli fa fede il registro.
Fase 4: si raccolgono altre informazioni su un trattamento già autorizzato. Chiedi al tuo oncologo cosa significherebbe nel tuo caso.
02
Dove si svolge in Italia
1 sede in 1 regione.
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Piemonte la regione che hai scelto
- Dipartimento di Biotecnologie Molecolari e Scienze per la SaluteTorinoContatti non ancora nelle nostre schede
03
Criteri di partecipazione
Non devi capirli tutti: è compito del tuo oncologo.
Riportiamo i criteri così come li pubblica il registro, senza modifiche. Solo il tuo oncologo può valutare se questo studio ti riguarda: parlane alla prossima visita.
Inclusion Criteria:
* Patients has given voluntary written informed consent before the performance of any study related procedure;
* Patients with newly diagnosed symptomatic multiple myeloma (NDMM) based on standard IMWG (International Myeloma Working Group) criteria:
* Clonal bone marrow plasma cells >=10% or biopsy-proven bony or extramedullary plasmacytoma and any one or more of the following CRAB features and myeloma-defining events:
* evidence of end organ damage that can be attributed to the underlying plasma cell proliferative disorder, specifically
* Hypercalcemia: serum calcium >0.25 mmol/L (>1mg/dL) higher than the upper limit of normal or >2.75 mmol/L (>11mg/dL)
* Renal insufficiency: creatinine clearance (CLcr)<40 mL per minute (measured or estimated by validated equations) or serum creatinine > 177 micro mol/L (>2mg/dL)
* Anemia: hemoglobin value of >20g/L below the lower limit of normal, or a hemoglobin value <100g/L
* Bone lesions: one or more osteolytic lesion on skeletal radiography, CT, or PET/CT. If bone marrow has <10% clonal plasma cells, more than one bone lesion is required to distinguish from solitary plasmacytoma with minimal marrow involvement
* Any one or more of the following biomarkers of malignancy:
* Clonal bone marrow plasma cell percentage >=60% (clonality should be established by showing kappa/lambda-light-chain restriction on flow cytometry, immunohistochemistry, or immunofluorescence. Bone marrow plasma cell percentage should preferably be estimated from a core biopsy specimen; in case of a disparity between the aspirate and core biopsy, the highest value should be used)
* Involved:uninvolved serum free light chain ratio >=100 (values based on the serum Freelite assay. The involved free light chain must be >=100 mg/L)
* >1 focal lesion detected by MRI (magnetic resonance imaging) studies (each focal lesion must be 5 mm or more in size
* According to physician's opinion, patients can undergo either one of the two standard treatments and procedures;
* Females of childbearing potential (FBCP) must use an effective contraceptive method for 28 days before the study treatment, during the treatment and for at least 3 months after the last dose of study drugs;
* Male subjects must use an effective barrier method if sexually active with FCBP during treatment and for at least 6 months after the last dose of study drug;
* Patients should be ineligible for ASCT, defined as:
* >= 65 years old
* younger than 65 years but who reject the transplant procedure or with abnormal cardiac, pulmonary, hepatic and renal function defined as [1]:
* LVEF (left ventricular ejection fraction) < 40%
* FEV1 (forced expiratory volume-1 second) < 40%
* Bilirubin > 1.5 UNL, AST/ALT >2.5 UNL Creatinine clearance < 60 mL/min.
Exclusion Criteria:
* Hypersensitivity to any active substance or to any of the excipients (lactose, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, magnesium stearate, boron, mannitol, nitrogen, crospovidone, colloidal anhydrous silica, hypromellose, titanium dioxide, macrogol, talc, sodium starch glycolate, sodium benzoate, propylene glycol, sodium dihydrogen phosphate, hydroxypropyl beta cyclodextrin, sodium saccharin, sodium EDTA, sodium hydroxide, L-histidine, L-histidine hydrochloride monohydrate, L-methionine, polysorbate 20, sorbitol (E420), recombinant human hyaluronidase (rHuPH20));
* Hereditary intolerance to fructose;
* Pregnant and lactating women;
* FBCP that do not follow the Pregnancy Prevention Plan requirements;
* Acute diffuse infiltrative pulmonary and pericardial disease;
* Acute viral infections (e.g. herpes simplex or ocular herpes simplex, herpes zoster, varicella);
* Systemic mycotic or bacterial infections, unless specific anti-infectious therapy is ongoing;
* Peptic ulcer;
* Psychosis;
* Administration of prophylactic vaccine from 8 to 2 weeks before starting treatment.Preferisci parlarne con una persona? Contattaci.
Da sapere qui
Prima di chiedere informazioni
Le fasi di una sperimentazione clinica
Ogni nuovo trattamento viene studiato per fasi. La fase 1 valuta soprattutto sicurezza e dose, la fase 2 inizia a misurare se il trattamento ha effetto, la fase 3 lo confronta con le cure già in uso. La fase 4 lo segue dopo l'autorizzazione.
Leggi tutta la guidaChiudi la guida(7 passi)
- Prima degli studi sulle persone. Una sostanza viene studiata prima in laboratorio e poi su modelli animali. Solo se questi studi danno indicazioni sufficienti su effetti e sicurezza si passa agli studi sulle persone.
- Fase 1. Il trattamento viene dato a un piccolo numero di persone, in pochi centri selezionati. Si osserva se è sicuro, come viene tollerato e quale dose usare. Per le malattie gravi questi studi possono coinvolgere direttamente persone con la malattia.
- Fase 2. Partecipano persone con la malattia per cui il trattamento è stato pensato. Si continua a osservare la sicurezza e si inizia a misurare se il trattamento ha effetto. Serve anche a capire quale dose portare nelle fasi successive.
- Fase 3. Il trattamento viene confrontato con le cure già in uso, su centinaia o migliaia di persone. Di solito i partecipanti sono assegnati a caso ai gruppi di confronto: si dice «studio randomizzato». Effetti indesiderati, frequenza e gravità sono controllati con molta attenzione.
- L'autorizzazione. Se i risultati lo permettono, l'azienda o l'ente che ha promosso lo studio chiede l'autorizzazione a mettere il trattamento a disposizione dei pazienti. Finché non è autorizzato, il trattamento resta sperimentale.
- Fase 4. Dopo l'autorizzazione si continua a raccogliere informazioni. Con l'uso su molte più persone possono emergere anche le reazioni più rare, che negli studi precedenti non si potevano vedere.
- Che cosa significa per te. La fase dice a che punto è la ricerca su un trattamento. Da sola non dice se uno studio ti riguarda. Chiedi al tuo oncologo che cosa significherebbe nel tuo caso.
Moduli e documenti (3): Le fasi di una sperimentazione clinica
Partecipare a uno studio clinico: consenso, costi, ritiro
Partecipare è una scelta volontaria. Prima di entrare il medico del centro ti spiega lo studio, ti lascia un foglio informativo da leggere con calma e ti chiede di firmare un consenso. Puoi ritirarti in qualsiasi momento, senza dare spiegazioni e senza perdere il diritto alle cure.
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- Parlane con il tuo oncologo. Il tuo oncologo conosce la tua storia clinica. Portagli la scheda dello studio e chiedigli che cosa significherebbe nel tuo caso. Può anche prepararti una relazione da presentare al centro.
- Contatta il centro. Chiama o scrivi al centro che conduce lo studio. Chiedi se lo studio è ancora aperto, come si prenota il primo colloquio e quali documenti portare. A volte serve l'impegnativa, a volte una lettera del tuo oncologo.
- Il colloquio e il foglio informativo. Un medico del gruppo di ricerca ti spiega scopo dello studio, procedure, possibili rischi e benefici, e le alternative disponibili. Ricevi un foglio informativo scritto. Puoi portarlo a casa e parlarne con i familiari, con il medico di famiglia e con il tuo oncologo.
- La firma del consenso. Se decidi di partecipare firmi il modulo di consenso informato e ne ricevi una copia. Il modulo è preparato dal centro per quello studio: non esiste un modulo unico da scaricare. Se dici di no, continui a essere curato con le terapie disponibili.
- Le visite di selezione. Sono i medici del centro a verificare, con visite ed esami, se rientri nei criteri dello studio. Di norma gli esami previsti solo per lo studio si fanno dopo la firma del consenso. Può succedere che i criteri non siano soddisfatti: in quel caso prosegui le cure con il tuo oncologo.
- Durante lo studio. Segui il calendario di visite ed esami previsto dal protocollo. Il medico ti aggiorna se emergono novità che riguardano lo studio. Lo studio è coperto da un'assicurazione per eventuali danni legati alla partecipazione: gli estremi della polizza sono nei documenti che ricevi.
- Ritirarsi. Puoi lasciare lo studio quando vuoi e per qualsiasi motivo. Avvisa appena possibile il medico dello studio: serve a sospendere il trattamento in modo sicuro, e può proporti una visita di controllo finale. Continui ad avere diritto alle cure.
Moduli e documenti (6): Partecipare a uno studio clinico: consenso, costi, ritiro
Le regole possono cambiare da regione a regione: verifica con la tua ASL, con l'INPS o con un patronato.