Tumore del fegato e delle vie biliari
Accumulo di gocce lipidiche come causa sottostante della progressione dalla steatosi epatica al tumore del fegato
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In parole semplici
La malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica (MASLD) è attualmente la principale causa di malattia epatica cronica e rappresenta un peso crescente in termini di cirrosi, carcinoma epatocellulare (HCC) e mortalità correlata, costituendo quindi una importante minaccia emergente per la salute pubblica. Attualmente, i principali bisogni clinici non soddisfatti nella MASLD progressiva restano lo sviluppo di biomarcatori non invasivi e di opzioni terapeutiche efficaci. L'obiettivo è delineare i meccanismi patogenetici che determinano il passaggio dall'accumulo di lipidi nel fegato alla steatoepatite, alla fibrosi e all'HCC, partendo dall'ipotesi che alterazioni della biologia delle gocce lipidiche (LD) negli epatociti e nelle cellule residenti del fegato siano fattori precoci e decisivi nella progressione della malattia. Per verificarla, studi genetici umani su coorti ben caratterizzate saranno combinati con organoidi epatici umani (HLO) e strumenti di intelligenza artificiale (AI). In particolare, varianti genetiche comuni e rare saranno integrate in indici di rischio poligenico suddivisi (pPRS) per collegare la predisposizione genetica a specifici tratti morfologici e funzionali delle LD. Inoltre, sarà sviluppata una piattaforma innovativa di screening ad alta capacità che usa approcci multi-omici per scomporre la diversità genetica della MASLD attraverso la caratterizzazione delle LD. Infine, questi dati saranno integrati con algoritmi di AI per affinare la stratificazione del rischio, sviluppare nuovi strumenti diagnostici e prognostici per la cirrosi e l'HCC e identificare nuovi bersagli terapeutici. In definitiva, l'identificazione di sottotipi di MASLD ad alto rischio attraverso specifiche vie delle LD consentirà strategie di medicina di precisione, migliorando in modo significativo la gestione clinica.
Riassunto in italiano scritto a partire dai dati del registro: per i dettagli fa fede il registro.
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Dove si svolge in Italia
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Lombardia la regione che hai scelto
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblicaMilanContatti non ancora nelle nostre schede
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Criteri di partecipazione
Non devi capirli tutti: è compito del tuo oncologo.
Riportiamo i criteri così come li pubblica il registro, senza modifiche. Solo il tuo oncologo può valutare se questo studio ti riguarda: parlane alla prossima visita.
Inclusion Criteria:
* The retrospective cohort consists of patients previously enrolled in the SERENA, REASON, REVEAL, FOGS, and LIVER BIBLE studies who have provided informed consent for the use of their data.
* In the SERENA study, inclusion is restricted to patients aged 45-75 with a diagnosis of MASLD, MetALD, or cryptogenic SLD, showing evidence of F3-F4 fibrosis or cirrhosis through histology, imaging, or non-invasive markers (stiffness >7.9 kPa).
* High-risk profiles, such as those with a family history of HCC or specific genetic variants (PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7), are also included.
* The REASON and REVEAL studies contribute adult patients (≥18 years) who underwent liver biopsies for suspected NASH, liver resections for HCC or other lesions, or whole liver explants.
* The FOGS study includes individuals aged 14-80 who specifically do not present with MASLD, MetALD, or cryptogenic SLD.
* The LIVER BIBLE study provides a control group of blood donors (40-65 years) who are overweight or obese and present at least two metabolic risk factors such as hypertension, dyslipidemia, or impaired fasting glucose.
* The prospective cohort is divided into two distinct groups: a healthy control population and a MASLD/HCC population. Healthy controls must be at least 18 years old with no clinical or imaging evidence of liver disease, no significant metabolic disorders (such as diabetes or severe obesity with BMI >30), and normal liver function tests. Their alcohol consumption must remain below 20g/day for women and 30g/day for men. The MASLD/HCC population includes adults with a confirmed diagnosis of MASLD or MetALD via imaging or histology. This group encompasses the full spectrum of the disease, from simple steatosis to advanced fibrosis, cirrhosis, and HCC. HCC cases must be diagnosed according to AASLD/EASL guidelines and staged using the BCLC system.
* All prospective participants must provide signed informed consent and have comprehensive clinical and laboratory data available.
Exclusion Criteria:
* The Retrospective, patients with an alcohol intake exceeding 60/40 g/day (M/F) or those with diagnosed genetic liver conditions-such as hereditary hemochromatosis, Wilson's disease, or Alpha-1 Antitrypsin deficiency-are excluded due to their increased baseline risk for HCC. Additionally, the use of medications known to induce secondary steatosis is a disqualifying factor.
* The SERENA study, any prior diagnosis of HCC before the study start date or a medical prognosis of less than two years results in exclusion.
* Prospective participants are excluded if they present with liver diseases of known etiologies other than MASLD, including viral, autoimmune, or purely alcoholic cirrhosis. Genetic liver diseases associated with high HCC risk (e.g., Wilson's disease, Hemochromatosis) and the presence of non-HCC hepatic malignancies, such as cholangiocarcinoma or secondary metastases, are also grounds for exclusion. Furthermore, patients are ineligible if they suffer from severe concurrent comorbidities-such as advanced renal or heart failure or systemic infections-that could interfere with study compliance or data interpretation. Finally, the ongoing use of steatogenic medications remains a strict exclusion criterion for this cohort.Preferisci parlarne con una persona? Contattaci.
Da sapere qui
Prima di chiedere informazioni
Le fasi di una sperimentazione clinica
Ogni nuovo trattamento viene studiato per fasi. La fase 1 valuta soprattutto sicurezza e dose, la fase 2 inizia a misurare se il trattamento ha effetto, la fase 3 lo confronta con le cure già in uso. La fase 4 lo segue dopo l'autorizzazione.
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- Prima degli studi sulle persone. Una sostanza viene studiata prima in laboratorio e poi su modelli animali. Solo se questi studi danno indicazioni sufficienti su effetti e sicurezza si passa agli studi sulle persone.
- Fase 1. Il trattamento viene dato a un piccolo numero di persone, in pochi centri selezionati. Si osserva se è sicuro, come viene tollerato e quale dose usare. Per le malattie gravi questi studi possono coinvolgere direttamente persone con la malattia.
- Fase 2. Partecipano persone con la malattia per cui il trattamento è stato pensato. Si continua a osservare la sicurezza e si inizia a misurare se il trattamento ha effetto. Serve anche a capire quale dose portare nelle fasi successive.
- Fase 3. Il trattamento viene confrontato con le cure già in uso, su centinaia o migliaia di persone. Di solito i partecipanti sono assegnati a caso ai gruppi di confronto: si dice «studio randomizzato». Effetti indesiderati, frequenza e gravità sono controllati con molta attenzione.
- L'autorizzazione. Se i risultati lo permettono, l'azienda o l'ente che ha promosso lo studio chiede l'autorizzazione a mettere il trattamento a disposizione dei pazienti. Finché non è autorizzato, il trattamento resta sperimentale.
- Fase 4. Dopo l'autorizzazione si continua a raccogliere informazioni. Con l'uso su molte più persone possono emergere anche le reazioni più rare, che negli studi precedenti non si potevano vedere.
- Che cosa significa per te. La fase dice a che punto è la ricerca su un trattamento. Da sola non dice se uno studio ti riguarda. Chiedi al tuo oncologo che cosa significherebbe nel tuo caso.
Moduli e documenti (3): Le fasi di una sperimentazione clinica
Partecipare a uno studio clinico: consenso, costi, ritiro
Partecipare è una scelta volontaria. Prima di entrare il medico del centro ti spiega lo studio, ti lascia un foglio informativo da leggere con calma e ti chiede di firmare un consenso. Puoi ritirarti in qualsiasi momento, senza dare spiegazioni e senza perdere il diritto alle cure.
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- Parlane con il tuo oncologo. Il tuo oncologo conosce la tua storia clinica. Portagli la scheda dello studio e chiedigli che cosa significherebbe nel tuo caso. Può anche prepararti una relazione da presentare al centro.
- Contatta il centro. Chiama o scrivi al centro che conduce lo studio. Chiedi se lo studio è ancora aperto, come si prenota il primo colloquio e quali documenti portare. A volte serve l'impegnativa, a volte una lettera del tuo oncologo.
- Il colloquio e il foglio informativo. Un medico del gruppo di ricerca ti spiega scopo dello studio, procedure, possibili rischi e benefici, e le alternative disponibili. Ricevi un foglio informativo scritto. Puoi portarlo a casa e parlarne con i familiari, con il medico di famiglia e con il tuo oncologo.
- La firma del consenso. Se decidi di partecipare firmi il modulo di consenso informato e ne ricevi una copia. Il modulo è preparato dal centro per quello studio: non esiste un modulo unico da scaricare. Se dici di no, continui a essere curato con le terapie disponibili.
- Le visite di selezione. Sono i medici del centro a verificare, con visite ed esami, se rientri nei criteri dello studio. Di norma gli esami previsti solo per lo studio si fanno dopo la firma del consenso. Può succedere che i criteri non siano soddisfatti: in quel caso prosegui le cure con il tuo oncologo.
- Durante lo studio. Segui il calendario di visite ed esami previsto dal protocollo. Il medico ti aggiorna se emergono novità che riguardano lo studio. Lo studio è coperto da un'assicurazione per eventuali danni legati alla partecipazione: gli estremi della polizza sono nei documenti che ricevi.
- Ritirarsi. Puoi lasciare lo studio quando vuoi e per qualsiasi motivo. Avvisa appena possibile il medico dello studio: serve a sospendere il trattamento in modo sicuro, e può proporti una visita di controllo finale. Continui ad avere diritto alle cure.
Moduli e documenti (6): Partecipare a uno studio clinico: consenso, costi, ritiro
Le regole possono cambiare da regione a regione: verifica con la tua ASL, con l'INPS o con un patronato.